Μανουσάκης Μενέλαος
Γλώσσα
Αγγλική
Ημερομηνία
29/09/2011
Διάρκεια
21:13
Εκδήλωση
11th International Symposium on Sjogren's Syndrome
Χώρος
Athenaeum Intercontinental Hotel
Διοργάνωση
Sjögren’s Syndrome Foundation
Κατηγορία
Ανοσολογία
Ετικέτες
σύνδρομο Sjogren, Συστεμικός Ερυθυματώδης Λύκος, απόπτωση, νέκρωση, φαγοκυττάρωση, φλεγμονή
Η παθοφυσιολογία του συνδρόμου Sjogren απαιτεί την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο η προέλευση και ο πιθανός ρόλος των Β κυττάρων παρέμεναν αδιευκρίνηστα.
Θελήσαμε να διερευνήσουμε αν το σύνδρομο Sjogren παρουσιάζει ομοιότητες με τον συστεμικό ερυθυματώδη λύκο όπου στους λεμφαδένες των ασθενών παρατηρείται συγκέντρωση αποπτωτικού υλικού.
Τα κύτταρα πεθαίνουν είτε με απόπτωση είτε με νέκρωση. Στην πρώτη περίπτωση παράγονται αντι-φλεγμονώδεις κυτταροκίνες, ενώ στη δεύτερη παράγονται κυτταροκίνες που προάγουν τη φλεγμονή η οποία συνοδεύει τη διαδικασία.
Υπό κανονικές συνθήκες ούτε αποπτωτικό υλικό, αλλά ούτε και νεκρωτικό εντοπίζονται στους ιστούς καθώς λαμβάνει χώρα ταχύτατη εκκαθάριση από τα μακροφάγα. Πρόκειται για μια διαδικασία η οποία είναι πολύ καλά ελεγχόμενη. Ωστόσο, όταν η εκκαθάριση του αποπτωτικού υλικού διαταράσσεται λαμβάνει χώρα μια δευτερογενής νέκρωση η οποία συνοδεύεται σπό απελευθέρωση αντιγόνων στον εξωκυττάριο χώρο και ανάπτυξη φλεγμονής.
Στο εργαστήριο αναπτύξαμε ένα εύκολο τεστ αίματος το οποίο μας επιτρέπει να μετρήσουμε το αποπτωτικό υλικό. Διαπιστώσαμε ότι κατ αναλογία με τον συστεμικό ερυθυματώδη λύκο οι ασθενείς με σύνδρομο Sjogren εμφανίζουν διαταραγμένη εκκαθάριση αποπτωτικού υλικού, διαταραγμένη αποικοδόμηση υπολοιμάτων νεκρωτικών κυττάρων και διαταραγμένη φαγοκυττάρωση. Οι παρατηρούμενες διαταραχές μπορούν να σχετίζονται με παράγοντες του ορού και/η τη λειτουργία των φαγοκυττάρων, ενώ έχουν επιπτώσεις στην επαγωγή της χρόνιας φλεγμονής και των αυτοάνοσων αντιδράσεων.
2. Grossmayer et al, IgG autoantibodies bound to surfaces of necrotic cells and complement C4 comprise the phagocytosis promoting activity for necrotic cells of systemic lupus erythaematosus sera. Ann. Rheum Dis., 2008 2008 Nov;67(11):1626-32.
3. Muñoz et al, Jun;60(6):1733-42. Remnants of secondarily necrotic cells fuel inflammation in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2009
4. Manoussakis & Kapsogeorgou, The role of intrinsic epithelial activation in the pathogenesis of Sjögren's syndrome. J Autoimmunity 2010 Nov;35(3):219-24.
5. Manoussakis et al, Salivary epithelial cells from Sjogren's syndrome patients are highly sensitive to anoikis induced by TLR-3 ligation. J Autoimmunity 2010 Nov;35(3):212-8.
