Υποδοχείς που συζεύγνυνται µε G πρωτεΐνες στην υγεία, την ασθένεια και την παραγωγή νέων φαρµάκων: Το παράδειγµα των οπιοειδών υποδοχέων

Ο μεγαλύτερος αριθµός µεταγωγής ερεθίσµατος από ορµόνες και νευροδιαβιβαστές γίνεται µε τη µμεσολάβηση των διοµεµβρανικών υποδοχέων που συζεύγvυνται µε G πρωτεΐνες [G protein-coupled receptors (GPCRs)- Nobel Χnµείας 2012], που µεταφέρουν το ερέθισµα στο εσωτερικό του κυττάρου αλληλεπιδρώντας µε τις ετεροτριµερείς G πρωτεΐνες. Οι υποδοχείς αυτοί απαρτίζουν το 1-2% του ανθρώπινου γονιδιώµατος, συμμετέχουν σε όλες τις φυσιολογικές λειτουργίες του ανθρώπου και θεωρούνται ως ένας από τους µεγαλύτερους φαρµακολογικούς στόχους, διότι πάνω από 40% των χορηγούμενων φαρµάκων προσδένονται σε αυτούς.

Οι οπιοειδείς υποδοχείς οι οποίοι είναι το σύστηµα µελέτης µας, ανήκουν στην υπεροικογένεια αυτών των υποδοχέων και συµµετέχουν σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες του ανθρώπου όπως στο αίσθημα του πόνου, στον πολλαπλασιασµό, την ανάπτυξη των νευρώνων και ευθύνονται για την ανοχή και εξάρτηση που παρατηρείται µετά από παρατεταµένη χρήση ναρκωτικών ουσιών.

Στόχος της παρουσίασης είναι να αναλυθούν οι µηχανισµοί που µεσολαβούν στο µονοπάτι τπς κυτταρικής σηματοδότησης των οπιοειδών υποδοχέων µετά την ενεργοποίησή τους και να περιγραφούν οι µηχανισµοί δράσης των G πρωτεϊνών καθώς και άλλων πρωτεϊνών µε τις οποίες αλληλεπιδρούν και συµβάλλουν στη ρύθµιση και στον έλεγχο της µεταγραφής διαφόρων γονιδίων.
 

Επιπλέον θα εξηγηθούν πως αλλαγές στη δυναµική της αλληλεπίδρασης των πρωτεϊνών µε τις οποίες οι οπιοειδείς υποδοχείς αλληλεπιδρούν οδηγεί σε λανθασμένη απόκριση των κυττάρων. Τέλος, Θα επισημανθούν οι λόγοι για τους οποίους οι πρωτεΐνες οι οποίες εμπλέκονται στη ρύθμιση αυτών των υποδοχέων καθώς και οι ίδιοι οι υποδοχείς θεωρούνται σημαντικοί στόχοι για την κατασκευή νέων φαρµάκων για µελλοντικούς τρόπους θεραπείας διαφόρων ασθενειών.